| Data | In casa | Ospite | Gruppo | Risultato |
|---|---|---|---|---|
| 04/11/21 16.30 | Flora Tallinn | Anorthosis Famagusta | Gruppo B | 2:2 |
| 04/11/21 16.30 | Qairat Almaty | Qarabag | Gruppo H | 1:2 |
| 04/11/21 18.45 | Maccabi Tel Aviv | HJK Helsinki | Gruppo A | 3:0 |
| 04/11/21 18.45 | Linzer ASK | Alashkert Erewan | Gruppo A | 2:0 |
| 04/11/21 18.45 | KAA Gent | Partizan Belgrado | Gruppo B | 1:1 |
| 04/11/21 18.45 | FC Zorya Lugansk | ZSKA Sofia | Gruppo C | 2:0 |
| 04/11/21 18.45 | AZ Alkmaar | CFR Cluj | Gruppo D | 2:0 |
| 04/11/21 18.45 | Randers | Jablonec | Gruppo D | 2:2 |
| 04/11/21 18.45 | Lincoln Red Imps FC | SK Slovan Bratislava | Gruppo F | 1:4 |
| 04/11/21 18.45 | Omonia Nicosia | FC Basilea | Gruppo H | 1:1 |
| 04/11/21 21.00 | AS Roma | FK Bodö/Glimt | Gruppo C | 2:2 |
| 04/11/21 21.00 | 1. FC Union Berlino | Feyenoord Rotterdam | Gruppo E | 1:2 |
| 04/11/21 21.00 | Slavia Praga | Maccabi Haifa | Gruppo E | 1:0 |
| 04/11/21 21.00 | PAOK Salonicco | FC Copenhagen | Gruppo F | 1:2 |
| 04/11/21 21.00 | Stade Rennes | NS Mura | Gruppo G | 1:0 |
| 04/11/21 21.00 | Tottenham Hotspur | Vitesse Arnheim | Gruppo G | 3:2 |